本土创新药成功叩开FDA大门何时能在国内上市?

发布时间：2022-03-25 13:42:40 文章来源：羊城晚报

两个月或可清零癌细胞、一针就要上百万元……近年来，一种被称为CAR-T的新型细胞免疫疗法因昂贵的价格和神奇的治疗效果成为抗癌领域炙手可...

两个月或可清零癌细胞、一针就要上百万元……近年来，一种被称为CAR-T的新型细胞免疫疗法因昂贵的价格和神奇的治疗效果成为抗癌领域炙手可热的新星。在这条创新药研发赛道上，中国本土企业与跨国药企同台竞技，积蓄着“弯道超车”和“扬帆出海”的动能。

近日，美国FDA(美国食品药品监督管理局)正式批准了由传奇生物自主研发的一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T产品西达基奥仑赛(cilta-cel)，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)，这也是中国首个获FDA批准的细胞治疗产品。这也意味着，在CAR-T领域，中国创新药出海实现了“零的突破”。记者获悉，西达基奥仑赛在美定价为46.5万美元，折合人民币约296万元，在同类产品里，这个价格仅低于诺华的Kymriah的47.5万美元/针。西达基奥仑赛的成功出海，能够给整个行业带来哪些启示呢?

本土创新药成功叩开FDA大门

过去很长一段时间，中国医药开发是以仿制药或者改良药为主的，但现在，本土创新药已经开始在国际舞台上崭露头角。

2月28日，传奇生物在美国正式宣布，其自主研发的细胞治疗产品西达基奥仑赛获得美国FDA批准上市，成为首个获FDA批准的中国自主研发的CAR-T产品，这也是继2019年11月百济神州的抗癌药物BTK抑制剂“泽布替尼”获批之后，美国FDA再次向中国创新药敞开大门，在CAR-T领域，中国创新药出海实现了“零的突破”。

公开资料显示，传奇生物于2014年年底成立，是上市公司金瑞斯旗下子公司。2015年，这家初始团队不足10人的公司就决定主攻免疫细胞疗法。

“我们不想做仿制和改良，而是要做真正的原始创新。探索‘无人区’，我们冒了很大风险。”在日前的新闻发布会上，传奇生物首席科学官范晓虎博士这样解释初衷。

传奇生物选择的这个赛道有多新?CAR-T全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是目前全球肿瘤治疗领域最具前景的技术之一。即从患者身上提取出T细胞后，在体外利用基因工程技术，将之改造成CAR-T细胞，经过扩增后再回输至人体，识别并击杀自身的肿瘤细胞。2017年，全球首个CAR-T细胞产品Kymriah在美国获批，从此翻开了人类对抗肿瘤的新篇章。

业内普遍认为，此次西达基奥仑赛成功叩开FDA的大门，标志着中国在生物新药研发领域达到了世界领先水平，对于提振中国药企出海信心具有重要的意义。

何时能在国内上市?

随着西达基奥仑赛获批，全球已有包括Kymriah在内的7款CAR-T产品获批，多数针对于CD19靶点，针对BCMA靶点的CAR-T在传奇生物西达基奥仑赛获批之前仅有BMS和蓝鸟研发的Abecma，于2021年3月获得FDA批准。

而在中国，去年一年，就有阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液两款CAR-T产品上市，其中，阿基仑赛注射液是复星凯特从美国引进产品Yescarta并在中国进行技术转移，获授权进行本地化生产的靶向CD19CAR-T产品。瑞基奥仑赛注射液则是在美国的Breyanzi产品基础上，由本土药企药明巨诺自主开发的靶向CD19CAR-T产品。

西达基奥仑赛在美获批上市之外，其在国内的上市进度和时间表，也成为关注焦点。

“实际上，我们在国内和美国是同步开始布局临床的，不存在先后时间差。”对此，传奇生物首席执行官兼首席财务官黄颖博士表示，西达基奥仑赛一开始就是走全球新药的路线，在国内外同步申报临床试验。但由于在国内需要自建商业化GMP生产标准的厂房，加上疫情因素的影响，导致上市进程对比美国有所滞后。

“目前，我们已经在国内入组了很多病人，根据我们与CDE(国家药监局药品审批中心)的沟通交流，可能我们需要再入组一些病人，我们期望早日完成这些病人的入组，同时也会持续和CDE保持沟通和交流，期待能够早日让国内的多发性骨髓瘤患者获益。”黄颖透露。

比竞品贵11%一针定价46.5万美元

值得注意的是，在实现国产细胞治疗药物海外上市“零的突破”后，西达基奥仑赛要在海外顺利实现商业化，面临的挑战也很多。其中，比西达基奥仑赛早一年上市的Abecma，同样用于治疗多发性骨髓，被视为西达基奥仑赛最直接的竞争对手。

获批上市后的西达基奥仑赛会如何定价?是否需要通过打价格差来争取市场份额?记者了解到，西达基奥仑赛目前定价为46.5万美元，在美国同类上市CAR-T产品价格的区间内。羊城晚报记者梳理发现，在美国同类产品中，这个价格仅低于诺华的Kymriah的47.5万美元/针。对比直接竞品Abecma，西达基奥仑赛不仅没有降价，反而呈现出11%左右的溢价。

关于为何如此定价，黄颖表示：“结合目前我们的临床试验评估和疗效的评估，患者的总缓解率是98%，两年无进展生存率和总生存率分别为61%和74%。从整体的疗效及治疗过程来看，这个定价是相对合理的。”

“同时，我们也考虑到了患者的支付能力，在美国不管是商保还是国家的医保，包括给65岁以上老年人和低收入人群用的两种政府保险，均对现在FDA正式批准的CAR-T产品实现了覆盖，把价格定在46.5万美元也有此番考虑，是基于疗效、差异化等综合因素所定。”黄颖如是解释。

对于接下来激烈的市场竞争，传奇生物方面似乎并不担心。范晓虎在公开场合也表示，无论是“出海”创新药，还是在国内布局创新药，任何一个相对成熟的治疗领域，头部空间都是有限的，因此，取得竞争优势的核心关键始终在于能否体现产品的创新性，满足未被满足的临床需求、提高药物可及性、改进工艺、适应症选择、提高安全性疗效性等多个维度，通过高价值创新打破价格竞争。

一个药往往耗时8-10年高投入高风险“出海”如何借力?

羊城晚报记者注意到，作为炙手可热的明星赛道，多家本土药企也在积极布局CAR-T。丁香园Insight数据库统计，国内有超过20家企业布局CAR-T疗法，除传奇生物、复星凯特和药明巨诺外，还有科济生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。华创证券研报指出，对CAR-T疗法的研究，新药研发逐渐崛起的中国存在弯道超车的可能。截至目前，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的Claudin18.2CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多家公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。

“目前中国的大分子和细胞基因疗法的创新药研发非常活跃，但这一类疗法开发成本非常高，单靠单一的中国市场其实是很难覆盖早期所有开发费用的，所以行业内有一种共识，要出海开发国际市场。”范晓虎这样解释“出海”的必要性。

创新药的研发究竟有多“烧钱”?新药开发具有周期长高风险投入大的特点，一般来说，一个创新药的研发往往要耗费8-10年，投入费用在20亿美元的规模。

在此背景下，本土药企在开拓海外市场时也往往需要“借力”。2017年年底，传奇生物就与强生旗下杨森签订了独家全球许可和合作协议，共同进行西达基奥仑赛的开发和商业化。在大中华地区，传奇生物与杨森将以7：3的比例共同承担成本和分享收益;除此之外的全球其他地区，约定比例为5：5。如今，截至2022年3月，传奇生物已经累计获得了杨森方面3.5亿美元的预付款和2.5亿美元的里程碑付款。

“目前在美国市场，我们跟杨森在成本上是五五分，在这种合作过程中，我们投入也很大，但得益于和强生的合作，能够让我们不断壮大和培育自己的能力，包括早期研发到临床、商业化生产、GMP生产、合规注册等多个环节，团队积极参与，打造了传奇从端到端药物设计开发的能力。”黄颖表示。

不过，在他看来，这样的合作模式也并非本土药企出海的“唯一解”。企业要根据自身的规模和情况选择优势互补的合作伙伴。黄颖建议，如果企业本身有投资扩张能力，可以考虑采用传奇生物和杨森这样的合作模式。而对于很多初创企业，往往缺少资金、人才、经验和平台技术，也可以选择其他合作模式，让自身更集中于研发，不一定要在早期就大手笔投入自建临床、生产、注册和工业生产方面的能力。(记者陈泽云)

标签：本土创新药国内上市清零癌细胞治疗效果

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